Blut Krankheiten geheilt mit Knochenmark-Transplantation: Neue Protokoll bietet Hoffnung für Patienten mit Sichel-Zelle Krankheit, beta-Thalassämie und verwandter Blutkrankheiten

Die Verdoppelung der geringen Menge an Gesamt-Körper-Strahlung geliefert, um Patienten nach Knochenmark-Transplantationen mit Spender-Zellen, die nur zur Hälfte „abgestimmt“ erhöht die rate des engraftment von nur etwa 50 Prozent auf fast 100 Prozent, laut einer neuen Studie von Johns Hopkins Forscher. Die Ergebnisse, veröffentlicht online Mar. 13 in Der Lancet Hämatologie, konnte eine deutlich höhere chance auf Heilung für Patienten mit schweren und tödlichen vererbte Blut-Erkrankungen wie Sichelzellenanämie und beta-Thalassämie.

„Diese Ergebnisse sind wirklich aufregend, wie wir nähern 90 Prozent Heilungsrate für Sichelzellanämie und beta-Thalassämie“, sagt Robert Brodsky, M. D., professor der Medizin und Onkologie-Forschung an der Johns Hopkins University School of Medicine, Direktor der Abteilung von Hämatologie und von einem Mitglied der Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. „Knochenmark-Transplantationen sind nicht nur für Patienten mit einem perfekt aufeinander abgestimmten Spenders. Eine halbe match ist auf jeden Fall gut genug.“

In den späten 1980er Jahren, erklären Studienleiter Javier Bolaños-Meade, M. D., associate professor für Onkologie an der Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, und Brodsky, entdeckten die Forscher, dass Knochenmark-Transplantationen könnten potenziell heilen Sichelzellanämie, ein Zustand mit wenige effektive Behandlungen und eine, die in der Regel tötet die Patienten in Ihren 40er Jahren. Diese Behandlung muss jedoch nur sparsam verwendet, da dann. Bis vor kurzem, ist es erforderlich Knochenmark-Spender und-Empfänger vollständig einander entsprechen, in eine Reihe von Proteinen, bekannt als human-Leukozyten-Antigene, die angezeigt werden, auf die Zellen. Ohne ein komplettes Spiel, Brodsky sagt, ist der Empfänger-der Körper erkennt die fremden Zellen als Fremdkörper und startet einen zerstörerischen Angriff.

Da die Suche nach einem full match ist schwierig, in dieser Patientenpopulation — weniger als 15 Prozent haben, vollständig ausgeglichen Geschwister frei von der gleiche genetische defekt, der bewirkt, Sichelzellanämie, und weniger als ein Viertel voll entspricht in unabhängigen Registern — Johns Hopkins Forscher entwickelten ein Protokoll, veröffentlicht in 2012, ermöglicht den Patienten zu erhalten Transplantaten von verwandten, die nur die Hälfte abgestimmt. Dieser Fortschritt deutlich erweitert den pool von potenziellen Spendern, Brodsky sagt, aber die daraus resultierenden Transplantationen nur engrafted zu produzieren gesundes neues Blut etwa 50 Prozent der Zeit.

Sucht erhöhen die Chancen engraftment für diese halb-matches, Bolaños-Meade und seine Kollegen testeten ein neues Protokoll für Knochenmark-Transplantationen bei Patienten mit schwerer Sichelzellenanämie und beta-Thalassämie, zwei Verwandte Blutkrankheiten bekannt als hemoglobinopathies, die durch defekte in der gleichen beta-globin-gen. Sie rekrutierten 17 Patienten für die Studie: 12 mit Sichelzellanämie und fünf mit beta-Thalassämie, mit einem medianen Alter von 16 Jahren. Jeder dieser Patienten hatte einen verwandten, der könnte als eine halb-übereinstimmung für eine Knochenmark-Transplantation — Geschwister, Mütter, Väter und eine Tante.

Wie im vorherigen Protokoll, werden alle empfangenen Dosen der Chemotherapie und die Ganzkörper-Bestrahlung, um knock down Ihre Immunantwort auf das Spender-Knochenmark vor der Transplantation. Anstatt Erhalt 200 centigray (cGy), die niedrige Dosis der Strahlung geliefert, die in das Vorherige Protokoll, Patienten in der neuen Studie erhielten 400 cGy-immer noch eine relativ kleine Menge der Strahlung, die wurde gut vertragen. Nach Ihrer Transplantation, alle erhielten eine Dosis von Cyclophosphamid, einem Medikament, das hat sich als entscheidend für die Vermeidung einer potenziell tödlichen Zustand bekannt als graft-versus-host-Krankheit, die besonders Häufig mit der Hälfte entspricht.

Im Laufe der nächsten 30, 60, 180 und 360 Tagen und jährlich nach, dass die Forscher untersuchten Blut der Patienten, für die chimärismus, die Menge der DNA von Spendern, die Signale, die ein erfolgreiches engraftment stattgefunden hat. Sie fanden, dass alle Patienten, außer einem mit Sichel Zelle Krankheit, hatte erfolgreich engrafted — eine rate, die deutlich höher als mit dem vorherigen Protokoll. Obwohl fünf entwickelte graft-versus-host-Krankheit, der Zustand behoben, die in jeder dieser Patienten.

Zum Zeitpunkt der Studie die Veröffentlichung, nur drei Patienten noch benötigt, um zu nehmen immunsuppressive Medikamente. Alle, die erfolgreiche engraftment hatten entweder extreme Reduktion oder keine Symptome Ihrer Erkrankung — der Patienten mit sichelzellkrankheit hatte nicht mehr die Schmerzen Krisen, die das Markenzeichen von Ihrem Zustand. Ähnlich wie die beta-Thalassämie-Patienten waren nicht mehr abhängig von Bluttransfusionen.

„Diese neuesten Erkenntnisse hinzufügen zu einer umfangreichen und wachsenden Körper der Nachweise für die Sicherheit und die Wirksamkeit von halb-abgestimmt Knochenmark-Transplantationen“, sagt Richard Jones, M. D., Direktor des Johns Hopkins Kimmel Cancer Center Knochenmark-transplantation Programm. „Wir haben uns vorgenommen, mehr als 1.000 halb-abgestimmt Knochenmark-Transplantationen, und unsere klinischen Studien haben sich als so erfolgreich, mit der Sicherheit und der Toxizität vergleichbar mit gematchten Transplantaten, dass die Hälfte-identischen Transplantationen zur Verfügung gestellt werden müssen, um noch mehr Patienten als kurative option.“

Nur leichte, low-dose (oder „mini“) – Therapie erforderlich ist, damit die Transplantation zu nehmen, so dass die Transplantation potenziell sicherer für Patienten mit Sichelzellanämie und Thalassämie, die sind oft nicht in der Lage zu tolerieren, die hoch-Dosis (myeloablative) Therapie benötigt für gen-Therapien zu nehmen, meint Jones.

Andere Johns-Hopkins-Forscher, die an dieser Studie teilgenommen, zählen Kenneth Cooke, Christoph Gamper, Syed Abbas Ali, Richard Ambinder, Ivan Borrello, Ephraim Fuchs, Douglas, Gladstone, Christian Gocke, Carol Ann Huff, Leo Luznik, Lode Swinnen, Heather Symons, Stephanie Terezakis, und Nina Wagner-Johnston.

Diese Forschung wurde gefördert im Rahmen von 2013-MSCRFII-0082 und durch die National Institutes of Health grants P01 CA015396 und P30 CA006973.