Cell-type specific Mechanismus für die Bildung und den Abruf von Kokain-assoziierten Erinnerungen

A Japan-based research-team, geführt von der Kanazawa University hat ergeben, neuronalen Mechanismen, die der Bildung und den Abruf von Kokain-assoziierten Erinnerungen. Ihre Forschung wirft Licht darauf, wie Drogensucht entwickelt und zeigt Wege, die genutzt werden können für die Entwicklung von Strategien zur Behandlung von Kokain-sucht.

Der ökologische Kontext, in dem Süchtige erleben Sie die belohnenden Wirkungen von Kokain kann leicht entlocken Kokain-assoziierten Erinnerungen. Diese Erinnerungen bestehen bleiben, lange nachdem der Abstinenz-und trigger-Kokain-craving und Konsum. So, das Verständnis der neuronalen Mechanismen, die der Bildung und den Abruf von Kokain-assoziierten Erinnerungen ist entscheidend für die Entwicklung der Behandlung von Kokain-sucht. Die medialen präfrontalen Kortex (mPFC), einer Hirnregion, verbunden mit der Anerkennung, des Arbeitsgedächtnisses und der Aufmerksamkeit, die vorgeschlagen wurde, spielen eine wichtige Rolle bei der Drogensucht. Läsionen des mPFC stören Kokain-assoziierten Erinnerungen; es ist jedoch unklar, ob der mPFC ist im Zusammenhang mit der Entstehung und/oder den Abruf von Kokain-assoziierten Erinnerungen. Somit Inaktivierung des mPFC zu einer bestimmten Zeit, entweder während der Ausbildung des Gedächtnisses oder der Abruf-phase ist notwendig, um die unterschiedlichen Rollen des mPFC. Ebenso die Inaktivierung von spezifischen mPFC Zelltypen ermöglichen die Aufklärung der Rolle von diskreten neuronalen Subpopulationen (zum Beispiel mPFC glutamatergen pyramidalen oder GABA-Ergen Neuronen) in der Entwicklung von Kokain-assoziierten Erinnerungen. Jedoch aufgrund von technischen Einschränkungen, kausale Zusammenhänge zwischen neuronaler Aktivität, Gedächtnisbildung und Erinnerung/Abruf bleibt unklar.

Die vorliegende Studie wurde durchgeführt, durch eine Kooperation von Forschern aus Kanazawa, Hokkaido, Okayama, Niigata, Nagoya, Tsukuba und Universitäten Kyoto, Japan. Die Experimente wurden an der Kanazawa-Universität.Die Studie beschäftigt ein Kokain-induzierte konditionierte Platz-Präferenz (CPP) – test, eine pawlowsche Konditionierung Paradigma, kombiniert mit designer-Rezeptoren ausschließlich aktiviert durch Designerdrogen‘ (DREADD) – Technologie. Die CPP test besteht in der Verabreichung von Kokain auf die Tiere, die in einem spezifischen Kontext; die Tiere lernen, ordnen Sie den belohnenden Eigenschaften von Kokain mit diesem Kontext, die in der Bildung von Kokain-assoziierten Erinnerungen. In dem test werden die Tiere abrufen der Kokain-assoziierten Speicher gesetzt, wenn das Kokain verabreicht Kontext und weisen eine Präferenz für den Kontext. Wild-Typ C57BL/6J Mäuse erhielten bilaterale intra-mPFC infusion eines adeno-assoziierten virus (AAV) zum Ausdruck hemmende DREADD (hM4Di) unter der Kontrolle des CaMKII-promotor selektiv unterdrücken mPFC glutamatergen Pyramidenzellen. GAD67-Cre-Mäuse erhielten bilaterale intra-mPFC infusion eines Cre-abhängigen AAV Ausdruck hM4Di speziell Stille GABA-Erge Neuronen. hM4Di ist ein künstlicher rezeptor, der selektiv aktiviert, die durch Clozapin-N-OXID (CNO), die führt zu einer Hemmung von Neuronen, die Ausdruck hM4Di. Chemogenetic Unterdrückung des mPFC glutamatergen Pyramidenzellen durch Einspritzen von CNO deutlich abgeschwächt, sowohl den Erwerb und die expression von Kokain CPP. Im Gegensatz dazu, die Unterdrückung des mPFC GABA-Erge Neuronen betroffen, die weder den Erwerb, noch Ausdruck von Kokain CPP.