Das Verständnis der Wirkungsweise des primaquin: Neue Einblicke in ein 70 Jahre altes Rätsel

Forscher an der LSTM haben bedeutende Schritte unternommen, im Verständnis der Art und Weise, dass die anti-Malaria-Medikament primaquin (PQ) arbeiten, die Sie hoffen, führt zu die Entwicklung von neuen, sichereren und effektiveren Behandlungen für malaria.

Die Arbeit wurde überwiegend finanziert folgenden eine Auszeichnung von der Medical Research Council, durchgeführt wurde, von der LSTM Zentrum für Drogen-und Diagnose – (CDD). Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Communications.

LSTM Professor Giancarlo Biagini, erklärte: „Das Malariamittel primaquin ist ein Eckpfeiler der weltweiten Bemühungen zur Beseitigung der malaria, bei etwa 70 Jahren war es das einzige Medikament zugelassen, die nachweislich in der Lage sein Heilung rezidivierender malaria und blockieren die übertragung der Krankheit. Nur sehr wenig ist jedoch bisher verstanden, dass die Droge-Modus der Aktion, die ernsthaft untergraben die Bemühungen zur Verbesserung der Sicherheit und des pharmakologischen Profils von dieser wichtigen Klasse von Arzneimitteln.“

Das team an LSTM, arbeiten mit den wichtigsten beteiligten, einschließlich Professor Paul O ‚ Neill (University of Liverpool), Professor David Baker (London School of Hygiene and Tropical Medicine) und Professor Sangeeta Bhatia (Massachusetts Institute of Technology, USA) waren in der Lage zu replizieren die Wechselwirkung zwischen dem Medikament und dem host-Enzyme katalysieren die Generierung von zytotoxischen Mengen von Wasserstoffperoxid aus Metaboliten von PQ. Die Experimente waren in der Lage, zu zeigen, warum das Medikament zeigt exquisite Selektivität gegen spezifische Parasiten-Stadien, und auch erklärt, warum nur eine sehr kleine (nM) katalytische Konzentrationen von Metaboliten erforderlich sind, um zu töten die Parasiten.

Die Suche nach neuen Antimalaria-Medikamenten ist wichtig im Bestreben, die Globale malaria-Eliminierung, insbesondere angesichts der Tatsache, dass PQ ist potenziell tödlich für Menschen mit einer genetischen Störung der Glukose-6-phoshat-dehydrogenase (G6PD) – Mangel, die Auswirkungen auf Millionen von Menschen, die in malaria-endemischen Ländern.

„Deshalb ist ein Verständnis von, wie die Droge arbeitet, ist zentral für die Replikation seiner wichtigsten Elemente.“ Weiterhin Professor Biagini: „Diese Arbeit wurde möglich mit CDD angesichts der multidisziplinären Zusammenarbeit im team. Die aktuelle Studie leistet einen wichtigen Fortschritt in unserem Verständnis der PQ-Mechanismus. Dieses neue wissen ist der Schlüssel zur Entwicklung neuer und sicherer, Breitspektrum-Malaria-Medikamente, Arbeit, die derzeit im Gange ist innerhalb unserer Gruppe.“