Die Suche nach dem Heiligen Gral: Erfolgversprechende Strategien für die Verlangsamung, das anhalten oder umkehren der Parkinson-Krankheit

Verständnis der Prozesse, die bei der Parkinson-Krankheit (PD) – degeneration hat sich gewaltig verbessert in den letzten 20 Jahren. In diese aufschlussreiche rezension, veröffentlicht in der Sonderbeilage des Journal of Parkinson-Krankheit, Experten prüfen, welche der vorhandenen Strategien zu verlangsamen oder stoppen die degenerativen Prozesse der PD sind die meisten wahrscheinlich, um erfolgreich zu sein in den nächsten 20 Jahren.

Morbus Parkinson ist eine langsam fortschreitende Erkrankung, wirkt sich auf die Bewegung, Muskelkontrolle und balance. „Unser Verständnis der Pathophysiologie PD hat sich stark verbessert im Vergleich zu dem, was wussten wir vor 20 Jahren“, erklärte der Autoren Tom Foltynie, das Baby wird von einem, Ph. D., Abteilung für Klinische und Bewegung Neurowissenschaften, UCL Institute of Neurology & Der National Hospital für Neurologie und Neurochirurgie, London, UK, und J. William Langston, MD, Associate Director, Stanford Udall Center, Department of Pathology, Stanford University, Stanford, CA, USA. „Wir glauben, wir können optimistisch sein, dass die nächsten 20 Jahre sehen große Durchbrüche in Richtung der Entdeckung von Therapien, kann verlangsamen, stoppen oder umkehren PD.“

Die Autoren fassen die jüngsten Fortschritte, einschließlich der Identifizierung der wichtigsten genetischen Risiken für die PD; Entwicklung von mehr repräsentativen Tiermodellen; frühe Erfolge mit Antisense-Oligonukleotid-Impfung und Ansätze in anderen neurodegenerativen Erkrankungen; und eine translationale pipeline zu einer breiten Palette von repurposed Drogen zeigt erste Signale von potenziellen Wirksamkeit, die vorangetrieben wird durch die verschiedenen klinische Studie der Phasen.

„Die Verlangsamung des Krankheitsverlaufs in PD wurde beschrieben als der ‚Heilige Gral‘ der Forschung“, freuen sich die Autoren identifizieren mehrere vielversprechende Entwicklungen, einschließlich:

  • Neue therapeutische targets nach der Entdeckung von genetischen Risikofaktoren, wie eine autosomal-dominante Mutationen in dem LRRK2-gen; und das Enzym glukozerebrosidase (GCase), die reduziert in Patienten mit Mutationen im GBA-gen—einschließlich der Behandlung mit Ambroxol, ein Arzneimittel bereits eine Lizenz für die Lungen-surfactant-Mangel.
  • Ausrichtung „nicht-motorischen“ Eigenschaften von PD, wie die kognitive, Sprach -, Gang-und balance-Schwierigkeiten und vegetative Störung, die vielleicht vor dem Beginn der motorischen Symptome, und könnte sogar noch früher-Fenster, um die Behandlung zu starten, eine Chance zu verlangsamen oder zu stoppen die Entwicklung von der ersten motorischen Symptome der PD.
  • Die Behandlung mit glucagon-like Peptid 1 (GLP-1) rezeptor-Agonisten, die lizenziert sind, für die Behandlung von Typ-2-diabetes und haben neuroprotektive Eigenschaften über das gesamte Spektrum von Tiermodellen der PD, darunter zwei alpha-synuclein-Modelle. Es gibt Pläne für ein phase-3-Studie von exenatide, und es besteht ein wachsendes Interesse an der Erforschung anderen Drogen in dieser Klasse für deren mögliche krankheitsmodifizierende Eigenschaften;
  • Die Wiederverwendung von Drogen in andere Therapien wie jene zur Behandlung von primär biliäre Zirrhose und chronischer myeloischer Leukämie, und Agonisten des beta-adrenoceptor (Salbutamol, Clenbuterol).
  • Einsatz von immunmodulatorischen Therapien zu verhindern oder zu verlangsamen das Fortschreiten der Krankheit, einschließlich, zum Beispiel, Azathioprin und Sargramostim.
  • Und schließlich, die Autoren erwähnen die Aussichten für die Nutzung von Nanotechnologie. „Die große vision wäre die Entwicklung einer Therapie, die würden zielgerichtet alpha-synuclein-Pathologie, lösen sich die toxischen Aggregate, und schieben Sie das Gleichgewicht wieder in Richtung normal Monomere alpha-synuclein.“