Gadolinium-Abscheidung erfolgt in der frühen MS: Männliche Patienten mit MS hatten höhere deposition im Gehirn von GBCA als weibliche Patienten

Eine umfassende Längsschnitt-Studie von Patienten mit multipler Sklerose (MS), gefolgt von Patienten ab dem Zeitpunkt der Diagnose für einen Durchschnitt von fünf Jahren, hat gefunden, dass, während eine Häufig verwendete lineare imaging-Kontrastmittel, gadodiamide, tut sich im Gehirn im Frühstadium der Krankheit, es gibt keine erkennbaren klinischen Auswirkungen.

Zur gleichen Zeit, die Studie festgestellt, dass gab es einige Anzeichen für einen größeren Schweregrad der Erkrankung in Patienten, die durchgemacht hatten mehr Magnetresonanztomographie (MRT) – Studien mit diesen Wirkstoffen.

Die Ergebnisse, veröffentlicht in der 5. Juli 2019 online-Ausgabe von Neurology®, die medizinischen Zeitschrift der American Academy of Neurology, sind das Ergebnis der Arbeit durch Forscher an der Jacobs School of Medicine und Biomedical Sciences an der University at Buffalo. Es ist die neueste Forschung zur Bewältigung der anhaltenden Kontroverse in der MS-Gemeinschaft über die Verwendung von gadolinium-basierte Kontrastmittel, bekannt als GBCAs.

Freies gadolinium ist sehr giftig, und für den klinischen Einsatz ist zu Komplex mit chelatbildenden Moleküle. Es gibt verschiedene Arten von GBCAs, lineare und makrozyklische sind die zwei am häufigsten verwendet werden, und strukturelle Unterschiede in den Molekülen kann Auswirkungen auf Ihre Stabilität. Vor kurzem, einen Allgemeinen Konsens, dass die lineare, in geringerem Umfang aber auch makrozyklische GBCAs, sind im Zusammenhang mit der Entwicklung von gadolinium-Ablagerung im Gehirn.

GBCAs sind mächtig Kontrastmittel injiziert, die in vielen MS-Patienten in der MRT auf einer regelmäßigen basis, um besser zu erkennen, die akute Entzündung und andere Zeichen der progression der Krankheit in das Gehirn. Vier dieser Wirkstoffe wurden verboten in Europa und in 2017 die US-amerikanische Food and Drug Administration empfohlen, dass GBCAs nur in bestimmten Fällen, wenn dies absolut notwendig ist.

„Unsere Daten könnten zu einer wichtigen Referenz einen Beitrag zu behördlichen Entscheidungen über die Verwendung des GBCA in MS“, sagt Robert Zivadinov, MD, PhD, senior-Autor, ein professor von Neurologie in der Jacobs School und Direktor der UB Buffalo Neuroimaging Analysis Center (BNAC.) Er leitet auch das Zentrum für Biomedizinische Bildgebung der UB Klinische und Translational Science Institute.

Viele Studien, die gefunden haben, sind die Ablagerungen dieser Kontrastmittel in den Gehirnen von Patienten, die bereits mehrfach wiederholte scans. Aber keine früheren, großen Fall-Kontroll -, längs-Studie folgte der MS-Patienten seit Ihrer ersten klinischen Zeichen der Krankheit.

Gefolgt, da die Diagnose

Im Gegensatz dazu die UB-Studie, gefolgt 203 MS-Patienten aus der Zeit, als Sie die Diagnose MS, und alle folgten in UB Buffalo Neuroimaging Analysis Center (BNAC) irgendwann zwischen 2003 und 2016. Sie alle erhielten identische Dosen von GBCA ausschließlich auf dem gleichen MRT im Buffalo General Medical Center.

„Diese Studie ist eine der ersten zur Untersuchung der longitudinalen Zusammenhang zwischen etablierten klinischen und MRT-Ergebnisse von der schwere der Erkrankung und gadolinium-deposition,“ Zivadinov sagte. „Die Erkenntnisse aus dieser Studie sollte sein integriert in einen Risiko-versus-nutzen-Analyse bei der Bestimmung der Notwendigkeit für GBCA Verwaltung in den einzelnen MS-Patienten.“

Ein besonderes Anliegen der UB Autoren erwähnt, sind die Bereiche hoher Intensität in einigen Regionen des Gehirns, die identifiziert wurden bei Patienten, die GBCAs.

„Aber ist es die gadodiamide erstellen der hyperintensity oder ist es die progression der Krankheit?“ Die UB-Studie die wichtigsten Ergebnisse war, dass es keine klare Assoziation zwischen GBCA Ablagerung im Gehirn und die Entwicklung der Fortschreiten der Krankheit.

„Die Studie fand keine Korrelation zwischen der Ablagerung im Gehirn und der klinischen oder MRT-Ergebnisse, wie etwa die Akkumulation von Läsionen, Gehirn-Atrophie oder der schwere der Erkrankung, zumindest in den ersten fünf Jahren der Erkrankung,“ Zivadinov erklärte. „Über die 4,5 Jahre follow-up, wir finden nicht, dass GBCA deposition dazu beigetragen, Patienten, die mehr Behinderte.“

Auch in dieser Studie war die erste Studie GBCA in den MS-Patienten im Vergleich zu einer so großen Gruppe von gesunden Kontrollen, 262.

Potenziell anfälliger

Weil der Blut-Hirn-schrankenstörung, die sein können, charakteristisch für MS, und da diese Substanzen verabreicht werden, häufiger an MS-Patienten, Zivadinov beachten, dass Sie mehr anfällig für die Anhäufung gadolinium in Ihrem Gehirn.

Die Ergebnisse zeigten ähnliche GBCA deposition in MS Patienten, die zwischen fünf und acht Dosen von gadodiamide, während Patienten mit weniger als fünf Dosen verhielten sich ähnlich zu den gesunden Kontrollen.

Zur gleichen Zeit, 8,9% der MS-Patienten wurden weniger als 5 Dosen haben hyperintensity in dem Teil des Gehirns, der sogenannten nucleus dentatus, ehrenamtliches Motorik und der Wahrnehmung, die oftmals von MS; keiner der gesunden Kontrollen.

Und zwar gab es keine erkennbaren klinischen Auswirkungen, die Forscher fanden heraus, dass Patienten, die mehr als acht GBCA Dosen hatten mehr Läsionen im Gehirn und fortgeschrittene Atrophie der grauen Substanz, im Vergleich zu Patienten, die weniger als 8 Dosen.

„Daher können wir nicht völlig ausschließen, dass das gadolinium-deposition kann haben einen Einfluss auf die progression der Krankheit oder dem klinischen Ergebnis“, sagte Zivadinov.

Weitere deposition bei Männern

Ein ungewöhnliches Ergebnis der Studie war, dass es mehr gadolinium-deposition bei männlichen Patienten als bei weiblichen Patienten, ein Befund, der Zivadinov gesagt ist von Interesse, sollte aber mit Vorsicht interpretiert werden. Er sagte, dass eine mögliche Erklärung ist, dass Männer erhalten eine höhere Dosis, weil Sie neigen dazu, mehr Wiegen und Dosierung wird auf das Gewicht bezogen.