Stoppen der Entzündung zu chronischen: hochempfindlicher test-system für anti-inflammatory Drogen

Medikamente wie ibuprofen oder aspirin, die Schmerzen lindern und Fieber senken gehören zu den am häufigsten konsumierten Drogen weltweit. Sie werden vor allem für die Behandlung von entzündlichen Reaktionen. Jedoch, trotz Ihrer unbestreitbaren Wirksamkeit und häufigen Gebrauch, den wir noch nicht vollständig verstehen, die zugrunde liegenden Mechanismen dieser Medikamente. Darüber hinaus, wenn diese Medikamente eingenommen haben, schwere Nebenwirkungen auftreten und wieder, die Ursachen, von denen auch noch nicht hinreichend geklärt.

Das Forschungs-team unter der Leitung von Apotheker Dr. Jana Gerstmeier und Prof. Oliver Werz von der Universität Jena entwickelt hat, ein Zelle-Modell, mit dem Sie Antworten finden auf diese Fragen. Wie das team der Wissenschaftler berichten in der Fach-Publikation, ‚Die FASEB Journal‚ist es gelungen, bei der Klärung der komplexen Wirkung der aktiven verbindungen, die verabreicht werden, auf die Bildung von endogenen signalstoffe in Zellen des Immunsystems, während einer entzündlichen Reaktion. In der Zukunft werden es möglich machen, die Entwicklung neuer Wirkstoffe mit weniger Nebenwirkungen. Arbeitsgruppen an der Harvard Medical School in Boston und dem Karolinska Institut in Stockholm wurden auch in die Forschungsarbeit einbezogen.

Entzündung tritt in zwei Phasen

„Die Entzündung Erlös — grob gesagt — in zwei aufeinander folgenden Phasen“, erklärt Markus Werner, Doktorand am Lehrstuhl für Pharmazeutische und Medizinische Chemie der Friedrich-Schiller-Universität und Erstautor der Studie. Während der ersten phase, Typ ‚M1‘ Immunzellen (Makrophagen) aktiv sind. Sie produzieren entzündliche Botenstoffe (Prostaglandine und Leukotriene) aus ungesättigten Fettsäuren, die Auslöser der typischen Symptome wie Fieber und Schmerzen. Nach ein paar Tagen, die zweite phase beginnt, in denen die Entzündung behoben ist. In dieser phase, Typ ‚M2‘ Makrophagen sind aktiv, was zu Entzündungen-auflösen von Botenstoffen aus den Fettsäuren (genannt resolvins).

„Herkömmliche Medikamente eingreifen, ebenso in den beiden Phasen“, sagt Dr. Jana Gerstmeier. „Sie reduzieren die Produktion von proinflammatorischen Botenstoffen und Entzündungen-Lösung Mediatoren.“ Dies lindert die erste akute entzündliche Reaktion, aber zur gleichen Zeit, es behindert auch die zweite phase, in der die Entzündung aufgelöst wird. „Es gibt eine Gefahr der Entzündung nicht gestoppt werden und weiterhin Fortschritte, so dass Folgeerkrankungen auftreten.“ Idealerweise sollten Drogen reduzieren Sie daher nur in der akuten phase, aber nicht beeinträchtigen die phase, in der die Entzündung aufgelöst wird.

Die Besonderheit der Methode ist die Empfindlichkeit des

Die neu entwickelte Zelle Modell erlaubt Forschern, zu untersuchen, die Wirksamkeit von Medikamenten sowohl in entzündlichen Phasen. „Für diesen Zweck benutzen wir die menschliche Immunzellen (M1 und M2), die wir vorab die Behandlung mit dem Medikament, das getestet werden, bevor die Induktion einer entzündlichen Reaktion mit pathogenen Bakterien“, erklärt Jana Gerstmeier. Die Botenstoffe, die die Zellen analysiert werden.

Die Besonderheit der entwickelten Methodik in Jena ist Ihre Empfindlichkeit: die Entzündung-Lösung Substanzen der zweiten phase sind wirksam in Konzentrationen über 1.000-mal niedriger als das entzündliche signal-Substanzen der ersten entzündlichen phase. Sehr sensitive Analysen sind erforderlich, um zu erkennen, dass diese Substanzen, und der Jenaer Labor ist eines der wenigen Labors in der Welt zu haben, beherrscht diese Methodik. Mit einem Massenspektrometer, mehrere Dutzend Vermittler-Moleküle, die freigesetzt wurden, sind erkannt und ein individuelles Spektrum erstellt, für jeden Wirkstoff. Dies ermöglicht Rückschlüsse auf den Einfluss der Droge auf die gesamte entzündlichen Prozess.