Therapie abgeleitet von parasitären Würmern, reduziert proinflammatorische Signalwege

Eine Therapie abgeleitet, die aus den Eiern der parasitären Würmern schützt, die gegen eine Chemotherapie, die lähmenden Nebenwirkungen von deutlich downregulating wichtigsten proinflammatorischen Signalwege und die Verringerung der Entzündung, zeigt die ersten Transkriptom-weite Profilierung der Blase während der ifosfamid-induzierten hämorrhagischen Zystitis.

Das experimentelle Modell Ergebnisse der Studie wurden online veröffentlicht Feb. 7, 2019, in Wissenschaftliche Berichte.

Mit hämorrhagische Zystitis, eine Bedingung, die ausgelöst werden kann durch anti-Krebs-Therapien wie die Chemotherapie-Medikament ifosfamid und andere oxazaphosphorines, die Schleimhaut der Blase entzündet und beginnt zu Bluten. Bestehende Behandlungen auf dem Markt haben Ihre eigenen Nebenwirkungen und die führenden Therapie nicht behandeln etablierten hämorrhagischen Zystitis.

Rund um die Welt, die Menschen können ausgesetzt werden, um parasitäre Schistosoma-Eier durch verunreinigten Süsswasser. Einmal im inneren des Körpers, die parasitäre Würmer Paaren sich und legen Eier; diese Eier sind der Auslöser für Symptome wie Entzündungen. Um Ihre menschlichen Wirt Leben, wird die parasitäre Würmer einzudämmen überschüssige Entzündung durch Sekretion ein bindendes protein mit anti-entzündlichen Eigenschaften.

Mit diesem biologischen wissen im Hinterkopf, ein Forschungs-team unter der Leitung von Michael H. Hsieh, M. D., Ph. D., getestet, die eine einzelne Dosis von IPSE, ein Interleukin-4-induzierende, Schistosoma-Parasit-abgeleiteten anti-entzündliches Molekül und fand, dass es reduziert Entzündungen, Blutungen und urothelial sloughing, tritt mit ifosfamid-bedingten hämorrhagischen Zystitis.

In diesem follow-up-Projekt, experimentelle Modelle wurden behandelt mit ifosfamid, um mehr zu erfahren über IPSE schützende Kräfte.

Die präklinischen Modellen erhielten entweder Kochsalzlösung oder IPSE vor dem ifosfamid Herausforderung. Die Membranen von den experimentellen Modellen Behandlung mit ifosfamid hatte die klassischen Symptome, einschließlich ausgeprägte Schwellung (ödem), falsch reguliertes Kontraktion, Blutungen und urothelial sloughing. Im Gegensatz dazu werden experimentelle Modelle „vorbehandelt“ mit IPSE waren abgeschirmt von urothelial sloughing und Entzündungen, die Untersuchung team gefunden.

Transkriptionsanalyse der experimentellen Modelle‘ Blasen gefunden, die IL-1-B TNFa-IL-6 proinflammatorische Kaskade über NFkB-und STAT3-Signalwege, die als die wichtigsten Treiber der Entzündung. Vorbehandlung mit IPSE kürzte die überexpression von Il-1b, Tnfa und Il6 von 50 Prozent. IPSE fuhr signifikante downregulation der wichtigsten proinflammatorischen Signalwegen, einschließlich der IL-1-B TNFa-IL-6-Signalwege, interferon-signaling und reduzieren (aber nicht beseitigen) den oxidativen stress.

„Zusammen genommen, haben wir festgestellt, Unterschriften von akute-phase-Entzündung und oxidativer stress in ifosfamid-Verletzte Blase, die Umgekehrt durch Vorbehandlung mit IPSE“, sagt Dr. Hsieh, ein Urologe am Children ‚ s National Health System und die Studie leitende Autor. „Diese vorläufigen Ergebnisse zeigen mehrere Wege, die könnte therapeutisch gezielt zu verhindern, ifosfamid-induzierte hämorrhagische Zystitis beim Menschen.“

Wenn bestimmte Chemotherapie-Medikamente werden vom Körper metabolisiert werden, wird der Giftstoff acrolein produziert und baut im Urin. 2-mercaptoethane Sulfonat-Na (MESNA) bindet acrolein zu verhindern urotoxicity. Dagegen IPSE Ziele Entzündung an der Quelle, die Umkehrung entzündliche Veränderungen, die Schäden an der Blase.

„Unsere Arbeit zeigt, dass es möglicherweise therapeutisches Potenzial für natürlich vorkommende anti-inflammatorische Moleküle, einschließlich der pathogen-abgeleiteten Faktoren, die als alternative oder Ergänzende Therapien für die ifosfamid-induzierte hämorrhagische Zystitis,“ Dr. Hsieh hinzu.