Early-life stress plus überexprimiert FKBP5-protein erhöht Angst Verhalten

Forscher fahren Fort, zu Graben für molekulare Anhaltspunkte, um besser zu verstehen, wie gen-Umwelt-Interaktionen beeinflussen neuropsychiatrischen Erkrankungen Risiko und Resilienz. Eine zunehmende Anzahl von Studien weisen auf eine starke Assoziation zwischen der FKBP5-gen und einer erhöhten Anfälligkeit für depression, Angst, post-traumatische Belastungsstörung und andere psychische Erkrankungen.

Zusätzlich zu der wachsenden Evidenz, eine neue präklinische Studie von der Universität von Süd-Florida Neurowissenschaftler findet, dass Angst-wie Verhalten steigt, wenn frühen Leben Widrigkeiten kombiniert mit der hohen FKBP5—ein protein der Lage, eine änderung hormonelle stress-Reaktion. Darüber hinaus demonstrieren die Forscher diese genetische-early-life-stress-Interaktion verstärkt die Angst, indem Sie selektiv verändern Signalisierung des Enzyms AKT in den dorsalen hippocampus, einem Teil des Gehirns, in Erster Linie verantwortlich für kognitive Funktionen wie lernen und Gedächtnis.

Während mehr Forschung erforderlich ist, die Studie deutet darauf hin, dass FKBP5-kann ein effektives Ziel für die Behandlung von Angstzuständen und anderen affektiven Störungen.

Die Ergebnisse wurden veröffentlicht 4. Juni im International Journal of Molecular Sciences.

„Wir wissen, dass die Kombination von genetischen Varianten und Umweltfaktoren können die Menschen entweder mehr oder weniger anfällig für psychische Erkrankungen—auch, wenn Sie erleben die gleiche Art von trauma,“, sagte senior-Autorin Laura Blair, Ph. D., assistant professor für molekulare Medizin an der USF Health Byrd Alzheimer ‚ s Center. Postdoc-Stipendiat Marangelie Criado-Marrero, Ph. D., war die lead-Autor der Studie.

„Wir vermuten, dass die hohen FKBP5-und early-life stress könnte neuropsychiatrischen Symptome durch veränderte zelluläre stress-Antwort-Signalwege im Gehirn.“

In einer Reihe von Experimenten, newborn mice overexpressing human FKBP5 im Vorderhirn wurden in zwei Gruppen unterteilt: eine Gruppe wurde ausgesetzt, um ein early-life stress (maternale separation) und das andere nicht. Zwei Gruppen waren, die aus einem gestressten und nicht-gestressten Mäusen, ohne Gehirn überexpression von FKBP5. In zwei Monaten, wenn die Mäuse junge Erwachsene, die einen erhöhten-plus-Labyrinth mit offenen und geschlossenen Arme, wurde verwendet, um test-Angst-ähnliches Verhalten. Im Vergleich zu allen anderen Gruppen, die Mäuse mit einer hohen FKBP5-und early-life stress zeigten mehr Angst, wie gemessen, durch Ihre Tendenz zum Aufenthalt in geschlossenen Räumen von das Labyrinth eher als selbstverständlich entdecken Sie alle Arme des Labyrinths.

Die Angst, die Wirkung war stärker ausgeprägt bei den weiblichen Mäusen als bei den Männchen, eine Beobachtung, die im Einklang mit geschlechtsspezifischen Unterschiede festgestellt bei Menschen mit Angststörungen, Dr. Blair sagte.

Die Forscher auch analysiert, molekulare Veränderungen in den Gehirnen der Mäuse. Sie fanden heraus, dass AKT-Signalweg, speziell in den dorsalen hippocampus unterschieden sich, je nachdem, ob oder nicht die Mäuse mit einer hohen FKBP5-hatte erfahrene mütterliche Trennung als Neugeborene. AKT-Signalweg gezeigt werden verändert in Alzheimer-Krankheit und Krebs sowie psychische Erkrankungen—wirkt sich auf Gehirn das überleben der Zelle und dem Stoffwechsel, und der Fähigkeit des Gehirns zur Anpassung an neue Informationen.