Erste klinische Studie zeigt mavoglurant verbessert die Auge blicken Verhalten auf das fragile-X-Syndrom-Patienten

Forscher am Rush University Medical Center und dem MIND Institute an der UC Davis haben gefunden, dass mavoglurant, eine experimentelle Droge, bekannt als ein mGluR5 negativer modulator, kann sich positiv ändern, ein wichtiges Merkmal Verhalten bei Menschen mit dem fragilen-X-Syndrom (FXS).

Die Ergebnisse der Studie, veröffentlicht in PLOS ONE stellt das erste klinische Evidenz, dass diese Klasse von Drogen verbessert die Auge blicken Verhalten und verändert die Reaktivität für Gesichter bei Patienten mit FXS.

Blick-Vermeidung, ein Markenzeichen Merkmal von FXS, spiegelt soziale Angst und stört das soziale engagement und sozial-emotionale Entwicklung.

Menschen mit FXS weniger augenkontakt und reduziert schaut mal auf die Augen-region von menschlichen Gesichtern, und mehr Schüler Reaktivität auf emotionale Gesichter im Vergleich zu in der Regel die Entwicklung von Individuen.

„Mavoglurant scheint target ein zentrales problem in FXS-Patienten,“ sagte Dr. Elizabeth Beere-Kravis, pädiatrischer Neurologe an der Rush University Medical Center und leitender Autor der Studie.

„Diese Art der Droge wurde eine der am besten untersuchten Medikamente überhaupt in Prä-klinischen Modellen von geistiger Behinderung. Es hat die Verbesserung über 40 wissenschaftliche arbeiten auf dem das fragile-X-Maus, Fliegen und Ratten-Modellen. Doch diese Erkenntnisse könnten nicht extrapoliert werden, um den menschlichen Versuch, die Durchbrüche,“ sagte Beere-Kravis. „Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, das Medikament zielt auf das Gehirn und die Verbesserung der Krankheit und könnte als biomarker, um anzugeben, dass die Studien abgeschlossen, bisher möglicherweise nicht die richtigen Ergebnisse“.

„Soziale Angst ist eine der am meisten betonte Manifestationen von FXS. Blick-Vermeidung ist ein ziemlich guter Indikator für diese soziale Angst und Vermeidung und es könnte sein, gemessen mit einem eye-tracker“, sagte David Hessl, klinischer professor in der Abteilung für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften und Forscher an der MIND Institute. „Eine Frage mit Blick auf unser Feld ist der Mangel an validierte Biomarker können uns helfen, festzustellen, ob eine Behandlung hat sich sein Ziel und hat keine Wirkung auf das Verhalten. Sensible Labor-basierten biobehavioral Maßnahmen können nützliche tools für die Erkennung, zielgerichtete Therapie-bezogene Antworten.“

Mit Hilfe einer Infrarot-binocular eye tracker, die Forscher sammelten Blick pattern-Daten von 57 Patienten mit FXS an der Grundlinie und nach drei Monaten verblindete Behandlung. Die Teilnehmer waren zwischen 12 und 45 Jahren alt, hatten einen IQ unter 70, und wurden zufällig zugewiesen erhalten entweder eine von drei Dosierungen von mavoglurant (25mg, 50mg oder 100mg) oder placebo.

Die Studie zeigt, dass Patienten, die mit mavoglurant sah deutlich mehr im Auge Regionen des menschlichen Gesichtern relativ zum Ausgangswert und im Vergleich zu den mit placebo behandelten. Auch nach mavoglurant Behandlung hatten die Teilnehmer die größere Pupillenerweiterung als ein Zeichen der Reaktion auf Gesichter, die relativ zu der Grundlinie und den Teilnehmern der Einnahme der placebo.

Dies ist die erste Studie, zu zeigen, eine positive Wirkung des Medikaments bei Menschen mit dem fragilen X. Früheren klinischen Studien mit Menschen konnte nicht zeigen, Verbesserung bei Jugendlichen und Erwachsenen Patienten mit FXS trotz zwingende Beweise der Umkehrung der zahlreichen features sowohl in der Fliegen-und-Maus-Modelle. Mit einer Serie von Fehlern zeigen erhebliche Verhaltensstörungen Verbesserung gegenüber placebo in klinischen Studien, ist diese Studie bietet Unterstützung, die mavoglurant werden kann, ein vielversprechendes Medikament, das möglicherweise Auswirkungen auf Verhaltens-core-Funktion von FXS, und kann ermutigen, Forscher Blick auf die unterschiedlichen Studiendesigns.

„Die Ergebnisse dieser Studie sind wichtig zu wissen, dass die größeren Studien zeigten keine Droge Vorteil gegenüber placebo; doch diese Objektive Indikatoren als Biomarker dienen, die zu sein scheinen empfindlicher auf die Behandlung“, fügte Hessl. „Dies ist sehr ermutigend auf die biomarker-Entwicklung Seite, und hoffentlich öffnet anderen die Augen für die Möglichkeit, daß die mGluR-Theorie und modulation möglicherweise noch klinisch und wissenschaftlich relevanten, für Menschen mit fragile-x“.

Berry-Kravis führt derzeit eine Studie von NIH finanziert durch das NeuroNext-Netzwerk zur Bewertung der Auswirkungen von Mavoglurant auf den Fremdsprachenerwerb in 3-6-jährige Kinder mit fragile-X-in einer neuen Studie design.

„Die eye-tracking-Studie unterstützt den plan in unserer NeuroNext Studie zur Beurteilung der Medikamenten-Wirkungen auf das lernen, auch ein Kern-feature von FXS, bei Kindern, die eventuell mehr Potenzial für die Verbesserung der Lern-Fähigkeit, relativ zu älteren Patienten,“ sagte Beere-Kravis.

Eye-tracking untersucht wird unter der Leitung von Hessl in dieser neuen Studie.

FXS ist eine X-Chromosom-verknüpfte genetische Erkrankung, verursacht eine Reihe von Entwicklungs-Probleme, einschließlich Lernschwierigkeiten und kognitiven Beeinträchtigungen. FXS tritt in ungefähr 1 in 4000 Männer und 1 in 8,000 Frauen und ist assoziiert mit einer signifikanten Reduktion oder das vollständige fehlen des Fragile X Mental Retardation Protein (FMRP).

Die Manifestationen bei Menschen mit FXS variieren und umfassen körperliche Funktionen, geistige Behinderung, Autismus oder autistisch wie das Verhalten. Es enthält auch hohe raten von Angst und sozialer Rückzug, Unaufmerksamkeit und Ablenkbarkeit, Enthemmung und Impulsivität, Hyperaktivität, aggression und Selbstverletzung.