Förderung der Wissenschaft für Kinder mit Epilepsie und Bewegungsstörungen

Zwei der Michigan State University College of Osteopathic Medicine graduate-Studenten sind auf dem Vormarsch, die Wissenschaft hinter der genetischen Mutationen, die zu seltenen Formen der Epilepsie und Bewegungsstörungen.

Huijie Feng, ein Doktorand in der Abteilung von Pharmakologie und von Toxikologie und Casandra Larrivee, master-student der vergleichenden Medizin und integrative Biologie-Programm, haben gefunden, dass verschiedene Mutationen in der GNAO1-Gens in Mäusen korrelieren verschiedene Eigenschaften oder Phänotypen, die von Bewegungsstörungen beim Menschen.

Die Ergebnisse sind veröffentlicht in PLoS ONE.

Die Arbeit ergänzt die Forschung begann im Jahr 2013 von Richard Neubig, professor und Stuhl von MSU ‚ s Pharmakologie und Toxikologie-Abteilung, deren Fokus lag damals auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Während der Verwendung von Mäusen mit einem GNAO1 protein-mutation, eine unerwartet hatte einen Anfall. Dieser bat die Frage, ob die mutation könnte mit einer Beschlagnahme-Störung.

Weitere Untersuchungen zeigten, dass diese Mäuse waren anfällig für Anfälle und bald nach, die vier Kinder, die zuvor diagnostiziert worden war, mit Frühe Infantile Epileptische Enzephalopathie oder EIEE, wurden auch gefunden, um die gleichen Mutationen.

Da mehr Kinder mit ungewöhnlichen Störungen hatten Ihre Genome sequenziert, Bewegungsstörungen und begleitender Entwicklungsverzögerung wurden Hinzugefügt, um die Eigenschaften von Menschen mit der mutation. Derzeit sind rund 100 Kinder gemeldet wurden, die mit 45 verschiedenen Mutationen.

Da die Patienten berichteten, Feng und Larrivee kompilieren Ihre genetische und klinische Informationen. Sie verwenden Sie dann speziell Maus-Modelle zur weiteren Untersuchung der Mutationen und die daraus resultierenden Phänotypen.

„Wir entwickeln wollte, um ein Maus-Modell, um zu sehen, wenn es repliziert die klinischen Merkmale der neurologische Erkrankungen verursacht durch GNAO1 Mutationen in den Menschen,“ Feng sagte. „Wenn dem so ist, könnte es sich zu einem wertvollen Werkzeug im Verständnis der neuronalen Mechanismen, die hinter vielen der Merkmale Patienten aufweisen, die GNAO1 Mutationen.“

Die Maus-Modelle erstellt werden, an der MSU ist von Transgenen und Genom-Bearbeitung mithilfe von CRISPR-Technologie zu ändern, die DNA-Sequenzen von embryonalen Zellen der target-Gens. Dies gewährleistet die genetische make-up von der Maus, dann entspricht die genetische mutation, die von einem Patienten mit einer spezifischen Störungen.

Das team nutzt Verhaltens-tests in den Mäusen, jeder test Enthüllung verschiedenen Aspekte, wie sich die Maus verhält sich unter verschiedenen Bedingungen. Zum Beispiel, ein test Aussehen kann, wie die Maus bewegt sich in eine neue Umgebung, während ein zweiter test dient der Beurteilung der koordinativen Fähigkeiten.

Sie schauen dann, wie anfällig die Mäuse sind zu beschlagnahmen. Sobald Sie festgestellt haben, dass das Maus-Modell ist positiv verbunden mit Anfallsleiden, können Sie bestätigen, es ist ein gutes Modell für die weitere Forschung.