Große Studie zur Erforschung genetischer Unterschiede zeigt mehrere neue Ziele für eine Vielzahl von Krankheiten

Während die subtilen Unterschiede in der Anzahl der Gene, die kopiert von einer individuellen und weitergegeben an die nächsten finden sich bei vielen gesunden Menschen, Ihre Rolle in der Krankheit kann viel größer sein als bisher angenommen.

Eine große, multizentrische Studie geführt von den Forschern am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia (CHOP) gegenüber der genomischen Daten von mehr als 100.000 Menschen europäischer Abstammung und entdeckt, wie relativ selten, wenn auch immer wiederkehrende, genetische Variationen beeinflussen können, eine Vielzahl von häufigen Erkrankungen.

Darüber hinaus vorhandenen Medikamenten könnte eingesetzt werden, um gezielt diese Bedingungen reichen von Autoimmunerkrankungen zu neuropsychologischen Erkrankungen und sogar Krebs—nun, dass die genetischen Grundlagen dieser Bedingungen bekannt sind. Die Ergebnisse wurden online veröffentlicht am Januar 14, 2019 in der Fachzeitschrift „Nature Communications“.

Ein copy number variation (CNV) ist entweder ein Gewinn oder Verlust von genomischen Informationen und tritt auf, wenn die Anzahl der Kopien eines bestimmten Gens oder genomische region variiert von einem Individuum zum nächsten. Seltene CNVs sind Ereignisse, die oft prädisponieren Menschen mit medizinischen Bedingungen, in der Erwägung, dass mehr gemeinsame CNVs sind in der Regel gut vertragen und sind Häufig bei gesunden Menschen. Allerdings gibt es bereits etablierte Beispiele, in denen CNVs kann negative Auswirkungen auf die Gesundheit einer person. In der Tat, Vorherige Studien deuten darauf hin, Sie hätte eine weit verbreitete Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit, aber die meisten dieser Studien basierten auf begrenzte Fallzahlen, somit nicht den Forschern ein umfassendes Bild von Ihrer wahren Bedeutung.

„Diese Analyse gibt uns eine Dichte Karte der Auswirkung von selten wiederkehrende Kopie Anzahl Variationen, die stellen eine wichtige Quelle der genetischen variation in unserem Genom, die Häufig prädisponierende uns, und manchmal verursachen, komplexe Erkrankungen“, sagt senior-Autor Hakon Hakonarson, MD, Ph. D., Direktor der Mitte für Angewandten Genomics am HACKEN. „Unsere Studie zeigte, dass die bisherigen Methoden sind wahrscheinlich nicht die Erfassung der genauen Inzidenz oder Prävalenz von rare copy number variation Regionen, die direkt die menschliche Gesundheit beeinflussen.“

Die Studie team mittels 100,028 Individuen von Populationen europäischer Abstammung entweder unter Verwendung der Genom-weiten SNP-arrays oder array-Komparative genomische Hybridisierung-Plattformen. Die überwiegende Mehrheit (mehr als 99%) der CNV-Regionen aufgedeckt, während die individuell selten, waren wiederkehrende, das heißt, Sie traten in mindestens zwei Individuen.

Unter diesen Regionen sind die meisten, die klinisch relevant sind, sind diejenigen mit homozygoten Deletionen oder der Verlust beider Allele oder beide Kopien eines Gens aus dem gleichen chromosomalen paar. Die Studie team identifiziert 375 zuvor nicht gemeldete Regionen wie diese. Neben der Bestätigung Krankheit-assoziierten CNV-Regionen aus früheren Studien entdeckten die Forscher mehrere zuvor nicht gemeldete Regionen entsprechen Genen, die bereits im klinischen Interesse, in einigen Fällen, weil Medikamente, die Ziel-relevante Signalwege möglicherweise bereits vorhanden ist.

Einige spezifische Bereiche von Interesse identifiziert, die in dieser Studie umfassen die chr7p15.3 Löschung im Zusammenhang mit Autoimmun-Erkrankungen, da es zu überschneidungen mit den das gen kodiert für ITGB8a, ein gut etabliertes Medikament Ziel für Eierstock-Krebs; eine homozygote deletion der region im Zusammenhang mit Autoimmunität bei chr2q34, dass unterbricht die kodierende region des Gens ERBB4, ein Schlüssel-Onkogen, die ausgerichtet werden können durch mehrere von der FDA zugelassene small molecule-Inhibitoren; und der locus chr19p13.3, die kodiert das gen HCN2 und könnte ein potenzielles Ziel für Therapien zur Behandlung von Epilepsie und Schmerz.