Neue Behandlung in den Werken für entstellenden Hautkrankheit, vitiligo

In vielen teilen der Welt gibt es große Scham und stigma gebunden an vitiligo, einer Autoimmunerkrankung der Haut, die bewirkt, dass entstellende weiße Flecken, die überall am Körper. In einigen Gesellschaften, Personen mit vitiligo, und auch Ihre Angehörigen, werden gemieden und ausgeschlossen aus der arrangierten Ehen. Die Ablehnung ist so lähmend, dass eine person leiden unter der Krankheit, noch um eine amputation seines Unterarms betroffen, die von vitiligo, weil er heiraten konnte, mit nur einem arm, konnte aber nicht mit vitiligo.

Ich bin ein Arzt-Wissenschaftler und Direktor des Vitiligo-Klinik-und Forschungszentrum an der University of Massachusetts Medical School und ich habe erlebt, wie meine Patienten‘ Leid und depression. Manche sind so schämen, wie Sie Aussehen; Sie weigern sich, Ihre Häuser zu verlassen bei Tageslicht, Sie verlassen Ihre Arbeitsplätze, und Sie verlieren Beziehungen. Einige von den betroffenen mit vitiligo haben Selbstmord begangen.

Ich begann das Studium der vitiligo im Jahr 2008, weil dieser verheerenden Bedingung betrifft etwa ein Prozent aller Menschen über 75 Millionen weltweit – und Patienten verdienen eine bessere Behandlung. In einem kürzlich veröffentlichten Bericht in Science Translational Medicine beschreiben wir eine neue Therapie, die zeigen, Versprechen gerade bei Mäusen mit dieser Erkrankung.

Ihre Haut hat ein Gedächtnis

Bestehende Therapien wie topische Steroide und Licht-Therapie, die verwendet werden, „off-label“, denn Sie wurden nicht von der FDA zugelassen zur Behandlung von vitiligo, die wirksam sein kann für die Patienten. Diese Behandlungen, die Krankheit umzukehren durch die Stimulierung der braunen Flecken zu erscheinen, um die Haarfollikel in den betroffenen weißen Flecken auf der Haut. Als diese braunen Flecken in Größe und Anzahl zunehmen verschmelzen Sie, bis Sie den weissen patch ersetzt, mit normaler Hautfarbe.

Dies dauert zwischen ein und zwei Jahren, abhängig von der Position des Körpers, der behandelt wird. In den meisten Fällen jedoch die weißen Flecken wieder an der gleichen Stelle, oft innerhalb von nur einem Jahr nach Beendigung der Behandlungen. Diese Wiederholung kann genauso verheerend sein, wie wenn die weißen Flecken zum ersten mal erschien.

Wir wollten herausfinden, warum diese Flecken wieder. Unser research-team vermutet, dass „memory“ bildet in der Haut, wenn die weißen Flecken zunächst erscheinen, so dass die spots „wissen“, wo Sie, wenn Behandlungen beendet werden. Separat arbeiten, wir und drei andere Labore der Leitung von Liv Eidsmo, Mary Jo Turk, und Julien Seneschall auf die Suche nach der Quelle dieser Erinnerung in der Haut.

Diese drei anderen Laboren ersten gefundenen Zellen in vitiligo-Haut von Mäusen oder Menschen, sah eine Menge wie die Speicher Zellen, schützen die Haut von einer zweiten Exposition zu einer viralen Infektion, was darauf hindeutet, dass der Körper „denkt“ es ist der Kampf gegen eine virale Infektion, wenn es „Aussetzer“ bei den Patienten normale Zellen, tötet die pigment-produzierenden Zellen in der Haut, genannt Melanozyten, und verursacht vitiligo. Diese Zellen werden als „resident memory T-Zellen.“

Weil die Immunreaktion auf ein virus handeln, die in einer ähnlichen Art und Weise zu Immunreaktionen, die autoimmune Erkrankungen verursachen, erschien es sinnvoll, dass diese Zellen möglicherweise auch die Quelle der restlichen Krankheit-Speicher in der Haut.

Aktuelle Behandlungen für vitiligo umfassen die Stimulierung pigment Zelle nachwachsen der Haare aus dem Haar-Follikel, die Ergebnisse in braunen Punkten um die Haare. Wie diesen schwarzen Punkten wachsen und zu verschmelzen, die weißen Flecken verschwinden. Credit: John Harris, CC-BY-SA

Krankheit-Speicher kann gelöscht werden mit der neuen Behandlung

Wir verwendet eine Technik, genannt Haut, Blasenbildung zu isolieren, Haut-und Haut-fluid direkt von den Flecken meiner vitiligo-Patienten und zu isolieren, die das Krankheit-verursachen von Speicher Zellen, so könnten wir analysieren Sie genauer. Ähnlich wie die anderen labs, wir finden auch, dass das virus-wie memory-Zellen, und wir konnten auch feststellen, dass diese Zellen sich gezielt die Melanozyten. Wir stellten die Hypothese auf, dass, wenn wir entfernen diese memory-Zellen von der Haut durch eine neue Behandlung, dann Behandlungen zu repigment der Haut werden lang anhaltend und möglicherweise dauerhaft.

Danach testeten wir unsere Hypothese an den Mäusen, die wir speziell entwickelt, um vitiligo entwickeln. Wie Menschen, Mäuse haben auch ein Gedächtnis-T-Zellen und so suchten wir für Ihre „Achilles-Ferse“, um zu sehen, wenn wir klopfen Sie heraus, ohne Schädigung anderer Zellen. Unser team herausgefunden, dass die vitiligo verursacht memory-Zellen benötigen ein spezielles protein namens „IL-15“, um zu überleben. Wir injizierten die vitiligo-Mäuse mit einem Antikörper, blockiert die IL-15-protein-Interaktion mit der memory-Zellen.

Nach nur ein paar Wochen haben wir entdeckt, dass die Behandlung löschte den Speicher Zellen von der Maus Haut, so dass das braune pigment um die Rückkehr in eine fleckige Muster, wie wir sehen, in der Patienten reagieren auf die Therapie. Wichtiger ist, nur zwei Wochen nach der Antikörper-Behandlungen verursacht repigmentation, dass für die Monate dauerte, was darauf hindeutet, mit dieser Strategie, im Gegensatz zu den bestehenden Behandlungen bietet möglicherweise langfristigen nutzen für vitiligo-Patienten.

Auf der linken Seite ist eine Maus mit vitiligo, erhielt die Kontrolle Antikörper. Nach 12 Wochen der Schwanz blieb weiß, ohne pigment. Die Maus auf der rechten Seite auch, hatte vitiligo, aber behandelt wurde mit dem Antikörper zu blockieren, IL-15-Signaltransduktion. Zwölf Wochen später war der Schwanz weitgehend repigmented. Credit: John Harris, CC-BY-SA

Menschliche klinische Studien beginnen können nächsten Sommer

Während unserer Studie fanden wir auch, dass die vitiligo verursacht memory-T-Zellen sowohl in der Maus und der menschlichen Haut zu erfordern scheinen, dass IL-15 mehr als andere Arten von T-Zellen – das heißt, Sie sind empfindlicher auf die Niveaus dieses proteins. Dies ist wichtig, weil es bedeutet, dass wir möglicherweise in der Lage, selektiv zu entfernen, die vitiligo-Zellen verursacht, ohne dabei andere wichtige Zellen des Immunsystems zu. In den behandelten Mäusen, die vitiligo-Zellen verursacht wurde, nicht nachweisbar, aber die anderen T-Zellen verantwortlich für die Bekämpfung der Infektion blieb unversehrt und vorhanden, was darauf hindeutet, dass unsere Antikörper-Therapie könnte sicherer sein, für das Immunsystem, als zunächst angenommen.

Basierend auf diesen Ergebnissen, wir arbeiten mit den Nationalen Instituten von Gesundheit-finanzierten Immune Tolerance Network (ITN) zur Entwicklung einer klinischen Studie, um dies zu testen-Antikörper-Behandlung bei menschlichen Patienten. Wir sind zuversichtlich, dass wir beginnen können, die Rekrutierung von Patienten im nächsten Sommer.