Neuen Weg zur überwindung von Resistenzen in der Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs

Das HER2-protein, das regt das Wachstum von Krebszellen, ist in etwa 20% aller Brustkrebsfälle. Während HER2-positivem Brustkrebs in der Regel sehr aggressiv, heute die Prognose ist im Allgemeinen sehr gut, Dank der Einführung von HER2-Inhibitoren wie trastuzumab (Handelsname Herceptin). Jedoch, nicht alle HER2-positiven Brustkrebs reagieren auf bestehende HER2-Inhibitoren.

Nun, in einer Studie mit dem Titel „Ein rekombinantes humanes protein targeting-HER2 überwindet Resistenzen in der Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs“, vor kurzem veröffentlicht in Science Translational Medicine, Roswell Park Forscher berichten, dass eine neue Anti-Krebs-agent, PEPD-G278D, hat das Potenzial, zu überwinden, der Resistenzen. Es ist ein Roman, HER2-inhibitor, arbeitet an verschiedenen Fronten.

Den Roswell-Park-team, geführt von Yuesheng Zhang, MD, Ph. D., Professor von Onkologie in der Abteilung von Pharmakologie & Therapeutika und bei der Prävention von Krebs & Steuerung, Schluss stützt sich auf die Ergebnisse einer präklinischen Studie, PEPD-G278D, eine modifizierte human protein, insbesondere einem rekombinanten, enzymatisch-inaktiven Mutante der menschlichen peptidase D—bindet an HER2 und stark hemmt seine Aktivität in Krebszellen. Zur gleichen Zeit, das team beobachtet, dass PEPD-G278D zeigt zusätzliche Mechanismen der Aktion nicht gesehen, mit anderen HER2-Inhibitoren:

  • Es verbessert die Wirksamkeit von Chemotherapie-Medikament paclitaxel (Markennamen Taxol und Onxal).
  • Es verhindert, dass die HER2-aus dem Schutz durch das protein mucin 4, macht die Krebszellen anfälliger für die Behandlung.
  • Es verhindert, dass die HER2-von der Interaktion mit anderen rezeptor-Tyrosin-Kinasen (Zelloberflächen-Rezeptoren), die dazu beitragen, das Wachstum von Krebszellen.
  • Es verringert die Produktion von epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptoren, die verstärkt drug-Resistenz bei HER2-positivem Brustkrebs.

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass HER2 bleibt ein kritisches Ziel in resistenten HER2-positivem Brustkrebs und PEPD-G278D ist ein vielversprechender agent für die überwindung von Resistenzen, die in dieser Krankheit,“ sagt ersten Autor Lu Yang, Ph. D., wissenschaftliche Mitarbeiterin in Dr. Zhang lab.