Neues Molekül reduziert die Aggressivität von Krebserkrankungen bei Kindern

In Brasilien, Wissenschaftler in Verbindung mit der Human Genome and Stem Cell Research Center (HUG-ZELLE) an der Universität von São Paulo (USP), identifizierten ein Molekül, das fähig ist, eine Verringerung der Aggressivität des embryonalen zentralen Nervensystems Tumoren. Dies sind bösartige Tumoren, beginnen in fetalen Zellen in das Gehirn ein und betreffen vor allem Kinder bis zu vier Jahren alt.

Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift Molecular Oncology. HUG-CELL ist eine Forschungs -, Innovations-und Verbreitungs-Zentren (RIDCs), unterstützt von São Paulo Research Foundation—FAPESP. Dessen principal investigator ist auf Deutsch übersetzt Zatz, Professor der Human-und Medizinische Genetik an der USP-Institut für Biowissenschaften (IB).

Der vorgeschlagene Ansatz durch die Gruppe klassifiziert werden können, als eine Art von microRNA-basierte Therapie. Eine microRNA ist ein kleines RNA-Molekül, das nicht codieren Proteine, aber spielt eine regulatorische Rolle in der Genom. In dieser Studie, verwendeten die Forscher eine synthetische version des ein inhibitor der microRNA-367 (miR-367) mit anti-tumor-Aktivität.

„Wir zeigten in einem Tiermodell des zentralen Nervensystems tumor, dass die Behandlung mit microRNA-inhibitor, schwächt die Eigenschaften von tumor-Stammzellen verlängert überleben“, sagte Oswaldo Keith Okamoto, professor an der IB-USP und der principal investigator für die Studie.

Okamoto erklärte, dass die embryonalen zentralen Nervensystems Tumoren wie medulloblastome und atypische teratoid/rhabdoid-Tumoren (AT/RTs) sind in der Regel zu Zellen mit Eigenschaften ähnlich denen von Stammzellen, welche steigert Ihre krebserzeugenden Potentials und der Kapazität, dringen in das Gewebe, auch macht Sie resistenter gegen Zelltod.

Diese Tumoren entstehen durch genetische oder epigenetische Aberrationen in Stammzellen und neuronale Vorläuferzellen, wenn das Nervensystem wird gebildet, während der embryonalen Entwicklung. Die neuronalen Stammzellen, Unterziehen Sie diese änderungen später Anlass zu Tumorzellen. Sie bilden aggressive, schnell wachsende Tumore, die angezeigt werden können kurz nach der Geburt, in der späteren kindheit oder im Jugendalter.

Ausdruck und Hemmung

Eine neuere Studie führte Carolini Kaid, ein Postdoc-Forscher an der IB-USP mit einem Stipendium von FAPESP.

Vorhergehende Forschung hat bereits gezeigt, dass OCT4A, einem der Gene, die Kodieren für Pluripotenz-Faktoren, ist überexprimiert in aggressiven medulloblastome und dass diese überexpression ist verbunden mit einer ungünstigen Prognose. Während Ihr master-Forschungs -, Kaid festgestellt, die expression von miR-367, ein gen, das fördert die Stammzellen-ähnliche Eigenschaften in der tumor-Zellen, die parallel mit überexpression von OCT4A.

Dann testeten die Forscher eine spezifische synthetische inhibitor der miR-367 mit geringfügigen chemischen Veränderungen, machen es stabiler in den Zellen. Ein patent-Antrag eingereicht hat, für die Erfindung.

Nach Induktion der Bildung von zentral-Nervensystem-Tumoren in Mäusen mit drei verschiedenen Sorten von tumor-Zellen, die Forscher injizierten die miR-367-inhibitor, der in das Gehirn der rechten lateralen Ventrikel, ein Weg, um die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, die Sie umgibt das Gehirn und das Rückenmark. Von dort aus, die miR-367-inhibitor war in der Lage, den Zugriff auf die Tumorzellen.

Tumor-Größe wurde reduziert und das überleben verbessert, in der alle Gruppen von Mäusen. Die Ergebnisse bestätigten, was zuvor beobachtet worden, die in Zellkulturen.

In diesem Modell haben die Forscher festgestellt, dass, wenn das synthetische Molekül interagiert mit miR-367 in der tumor-Zellen, die es verhinderte, dass diese microRNA, beeinflusst die Ebenen der Proteine, die es normalerweise reguliert, wie ITGAV und SUZ12.

Letzteres ist bekannt, daran beteiligt zu sein silencing Pluripotenz-Genen in embryonalen Stammzellen.

Während die Rolle der ITGAV im embryonalen zentralen Nervensystems Tumoren ist noch nicht vollständig verstanden, ITGAV bekannt ist, beteiligen sich an der Erneuerung von normalen und tumor-Stammzellen.

„Wenn miR-367 gehemmt wird in Krebszellen, es Stoppt die Regulierung mehrere Proteine. Diese molekulare Veränderung schließlich wirkt sich die Eigenschaften dieser Zellen, was eine Schwächung des Tumors Aggressivität. Dies ist, was macht die Strategie interessant“, Kaid sagte.

Die Forscher glauben, dass bei Menschen, die synthetische Molekül kann allein schon in der Lage sein, zumindest mit der Entwicklung dieser Tumoren und die überlebenschancen verbessern. Trotzdem sind Sie die Prüfung von Kombinationen des Moleküls mit Medikamente, die derzeit zur Behandlung von Tumoren. Sie wollen herausfinden, ob die Ansätze könnten kombiniert werden, die mit niedrigeren Dosen von Chemotherapie-Medikamente.

Bevor klinische Studien durchgeführt werden können, jedoch Pharmakologie und Toxizität Studien werden notwendig sein, ebenso wie die pharmakokinetischen Tests, um zu zeigen, wie das Molekül verstoffwechselt wird und wie lange es bleibt im Organismus (seine Halbwertszeit).

Wenn embryonalen zentralen Nervensystems Tumoren sind konventionell behandelten mit Chirurgie, Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, Morbidität und Mortalität für diese Patienten sind hoch. Diese Tumoren entsprechen 10% aller zentralen Nervensystems, Krebs-Fällen bei Kindern.