Nitisinone erhöht melanin in der Menschen mit Albinismus

Eine kleine klinische Pilotstudie an der National Eye Institute (NEI), deutet darauf hin, dass das Medikament nitisinone erhöht die Produktion von melanin in einigen Menschen mit oculocutaneous Albinismus Typ 1B (OCA 1B), eine seltene genetische Krankheit, die Ursachen, die blasse Haut und die Haare und schlechte Sicht. Erhöhte melanin könnte helfen, schützen die Menschen mit dem Zustand vor der Sonne UV-Strahlen und fördert die Entwicklung des normalen Sehens. Ergebnisse der Studie wurden veröffentlicht in JCI Einblick.

„Da die größte vision Probleme für Menschen mit Albinismus auftreten während der frühen Entwicklung des Auges, unsere letztendliche Ziel ist es, die Arbeit mit Säuglingen,“ sagte Brian Brooks, M. D., Ph. D., klinischer Direktor der NEI und führen Autor der Studie. „Der Zweck dieser pilot-Studie war es, zu untersuchen, ob nitisinone ist sicher, ob wir Sie abholen könne ein signal, dass das Medikament wirkt.“

Oculocutaneous Albinismus (OCA) ist eine seltene vererbte Erkrankung, verursacht durch Mutationen in Genen benötigt, um melanin, einem dunklen pigment der Haare, Haut und Augen. In den Vereinigten Staaten, ist die häufigste form des OCA ist der OCA-1, verursacht durch Mutationen in dem gen, kodiert für das Enzym tyrosinase. Tyrosinase-Funktion—der Abbau von der Aminosäure Tyrosin in seine Bestandteile—ist entscheidend für die Produktion von melanin. Menschen mit OCA 1B, wie diejenigen, die an dieser Studie teilgenommen haben, haben einige tyrosinase, aber es funktioniert schlecht. Menschen mit OCA-1A haben keine tyrosinase überhaupt. Ungefähr 17.000 Menschen weltweit haben eine form des OCA.

Die Studie folgte drei Frauen und zwei Männer über 18 Monate, davon 12 Monate täglich oral 2 mg-Dosis von nitisinone, und weitere sechs Monate ohne Medikament. Während auf nitisinone, die meisten Teilnehmer der Studie zeigten eine leichte Verfärbung von Haut und Haar. Ein Teilnehmer seine Haut verdunkelt sich leicht nach der Sonne. Allerdings waren die Forscher nicht in der Lage zu erkennen, klinisch signifikante Veränderungen im Auge melanin oder der Sehschärfe. Mit Verbesserungen in der Abbildung der iris, und bei jüngeren Patienten, Brooks und Kollegen hoffen, dass subtile Veränderungen im Auge wird noch deutlicher.

Nitisinone erhöht die Konzentration der Aminosäure Tyrosin im Blut. Bei Menschen mit OCA 1B, Brooks glaubt, dass die höheren Konzentrationen von Tyrosin zu stabilisieren mutierte tyrosinase und machen das Enzym effektiver. Brooks‘ frühere Studien haben gezeigt, dass nitisinone hat keine Wirkung OCA-1A, in denen es keine tyrosinase zu stabilisieren, und die OCA-3, bei einem anderen Teil der melanin-Signalweg betroffen ist, so dass sein team nicht die Absicht zu verfolgen, die dieses Medikament für Patienten mit diesen Formen von Albinismus. Nitisinone ist genehmigt von der US Food and Drug Administration zur Behandlung einer seltenen Stoffwechselkrankheit namens tyrosinemia, die kann dazu führen, Leber-und neurologische Probleme.

„Wir Auswertung OCA-2-und OCA-4-in-Mäuse, und wir sind zuversichtlich, dass dieses Medikament könnte eine gewisse Wirkung haben“, sagte Brooks. In der Zwischenzeit, er hofft, starten Sie eine neue, größere Studie mit nitisinone für Jugendliche mit OCA 1B.

„Melanin ist von entscheidender Bedeutung für die normale visuelle Entwicklung im Kindesalter, aber die Augen entwickeln sich weiter und ändern sich während der kindheit und in den Jugendjahren,“ Brooks sagte. Aus diesem Grund Brooks denkt, dass nitisinone verbessern könnten, iris Pigmentierung und der Sehschärfe in den teens und hätte einen größeren Effekt bei jüngeren Kindern mit OCA 1B.