Die Lösung der CNL6 Geheimnis in Batten-Krankheit

Batten-Krankheit ist eine Familie mit 13 seltenen, genetisch unterschiedliche Bedingungen. Gemeinsam sind Sie die häufigste Ursache der neurodegenerativen Erkrankung bei Kindern, beeinflussen 1 in 12.500 auf live-Geburten in den USA Einer der Batten-Krankheit Gene ist CLN6. Wie Mutationen in diesem gen führen zu der Krankheit hat ein Geheimnis gewesen, aber einer Studie geführt von den Forschern an der Baylor College of Medicine und publiziert im Journal of Clinical Investigation zeigt, wie mangelhaft CLN6 führen kann, Batten-Krankheit.

„Menschen mit Batten-Krankheit haben Probleme mit Ihren Zellen, mit der Fähigkeit klare zellulären Müll, der dann akkumuliert zu toxischen Konzentrationen,“ sagte ersten Autor Dr. Lakshya Bajaj, wer war an diesem Projekt zu arbeiten, während ein Doktorand im Labor von Dr. Marco Sardiello an der Baylor. Bajaj ist zurzeit post-doctoral associate an der Harvard Medical School.

In Zellen, Lysosomen Prozess zellulären Abfall. Sie sind Säcke mit Enzymen, einer Art von Proteinen, die zum Abbau von Abfallstoffen in seine Bestandteile und Komponenten, die die Zelle verwerten oder zu verwerfen. In Batten-Krankheit, verursacht durch Mutationen im CLN6, die Lysosomen nicht verarbeiten Abfälle effektiv aus unbekannten Gründen. Dies führt zu Abfallaufkommen. Batten Krankheit ist eine Art von lysosomale speicherkrankheit. Obwohl alle Arten von Zellen betroffen sein können, die durch defekte in lysosomalen Abfallwirtschaft, Gehirnzellen, Neuronen genannt, sind besonders anfällig.

„Abfall-Akkumulation in Neuronen stört viele zelluläre Prozesse und resultiert schließlich in Zelltod. Dies führt zu fortschreitende degeneration der motorischen, körperlichen und geistigen Fähigkeiten beobachtet Batten-Krankheit Patienten,“ Bajaj sagte.

CLN6: ein weiteres Stück der Batten-Krankheit puzzle

Die Verbindung von CLN6 mit Batten-Krankheit war ein bisschen ein Rätsel. Dieses protein ist nicht in Lysosomen, sondern im endoplasmatischen Retikulum, einer Struktur im inneren der Zelle, wo die Proteine, einschließlich der lysosomalen Enzyme, die gemacht werden. Das endoplasmatische Retikulum ist getrennt von den Lysosomen. Also, wie Mängel in einem protein, die sich außerhalb der Lysosomen interferieren mit lysosomalen Funktion?

Die Sardiello lab hatte zuvor löste ein ähnliches Geheimnis mit CLN8, ein weiteres protein, das im endoplasmatischen Retikulum und deren Mutationen verursachen auch eine Art von Batten-Krankheit.

„Wir haben gezeigt, dass CNL8 hilft auf der Ausfahrt der lysosomalen Enzyme aus dem endoplasmatischen Retikulum Weg zu den Lysosomen. Wenn CLN8 ist defekt, der transport der Enzyme vom Ort der Synthese zum Zielort ist mangelhaft und die Lysosomen am Ende mit weniger Enzyme, mit zu arbeiten,“ sagte Sardiello, associate professor für molekulare und Humangenetik am Baylor und der entsprechende Autor dieser Arbeit.

CLN6 und CLN8 arbeiten zusammen

Die klinischen Manifestationen der Batten-Krankheit, verursacht durch CLN8 Mutationen und diejenigen, die von Batten-Krankheit aufgrund mangelhafter CLN6 sind bemerkenswert ähnlich. Diese und weitere Hinweise führten die Forscher zu der Vermutung, dass CLN6 und CLN8 sein könnte, zusammen zu arbeiten.

Ihre Untersuchungen ergaben, dass CLN6 und CLN8 interagieren mit einander bilden einen molekularen Komplex, der sammelt lysosomale Enzyme am endoplasmatischen Retikulum und führt deren Menschenhandel in Richtung der Lysosomen.

„Wir schlagen vor, CLN8 und CLN6 Herde zusammen, werden die Enzyme in einen hub, eine Art“ bus-stop.‘ Dann, CLN8 escorts die Enzyme, die auf dem bus unterwegs zu den Lysosomen, während CLN6 bleibt an der Bushaltestelle. CLN8 zurück zur Bushaltestelle nach Bereitstellung der Enzyme, und wiederholen Sie den Prozess,“ Bajaj sagte. „Wenn CLN6 defekt ist, werden die Enzyme nicht effektiv getrieben in der Bushaltestelle und weniger Transport zu den Lysosomen.“