Kandidat für die Umkehrung der mukosalen Barriere Schäden, die durch HIV: Forschung in präklinischen Modellen deutet darauf hin, dass rekombinantes Molekül könnte als topische anti-HIV-mikrobizid

Ein vaginales mikrobizid, die verhindern könnten, dass die sexuelle übertragung von HIV-1 bei Frauen hat ein enormes Potenzial für die Rettung von Leben und helfen überzeugter eine Epidemie. Aber das empfindliche milieu der Mikroben, die natürlich besiedeln die vagina und die Aufrechterhaltung eines gesunden Schleimhaut-Barriere gemacht haben, die Suche nach einem mikrobizid Herausforderung, welche die klinischen Studien der aussichtsreichsten Kandidaten.

Ermittler am Brigham and Women ‚ s Hospital der Leitung von Raina Fichorova, MD, PhD, in Zusammenarbeit mit einem internationalen team getestet, eine Labor-version, die von einem natürlich vorkommenden protein (rekombinantes fragment des humanen Surfactant Protein D oder rfhSP-D) auf biotechnologisch vaginalen Gewebe, Immunzellen und Mikroben zu bestimmen, ob das Medikament könnte helfen, verhindern, dass die HIV-übertragung sicher. In einer Veröffentlichung in Frontiers in Immunology, berichtet das team auf den Erfolg der Technik in der präklinischen Testung, Etablierung der it als vielversprechende anti-HIV-1-vaginales mikrobizid.

„Ein neues Medikament, das können die meisten effektiv helfen, das Immunsystem, ohne dass es zu Nebenwirkungen ist eine gewaltige Aufgabe, die erfordert, dass sowohl das grundlegende Verständnis der Schleimhaut-ökosystem und biotechnologische know-how“, sagte Raina Fichorova, MD, PhD, Direktor der Brigham-Labor des genitaltraktes Biologie. „Unser team war in der Lage zu kombinieren know-how in beiden Bereichen zur Durchführung dieser Arbeit und bauen eine starke Fall für klinische Studien von rfhSP-D als topische anti-HIV-mikrobizid.“

Das team entwarf ein Modell der sexuellen übertragung von HIV durch biotechnologisch hergestellten, mehrschichtigen vaginalen Gewebe in Richtung der zugrunde liegenden weißen Blutkörperchen. Zwei große Ereignisse führen in der Regel zu HIV-infiltration und-übertragung: die Entzündung und die Verletzung der Schleimhaut-Barriere. Das Forscherteam berichtet, zum ersten mal, eine genetische Signatur, die ist an dieser Verletzung. Die Aktivität von Genen, die in Entzündung und die Dichtigkeit der Barriere verändert wurden in Anwesenheit des virus, die helfen, fördern die Infektion.

Fichorova und Kollegen festgestellt, dass der Kandidat rfhSP-D nicht nur verhindert HIV-übertragung, aber auch Umgekehrt die genetische Signatur der vaginalen Gewebe in der virus-Präsenz. Das Molekül halfen, vaginal-Gewebe Integrität und unterdrückte ein pro-entzündliche Reaktion, die das virus hindern, immer einen Fuß. Darüber hinaus mehrere präklinische tests zeigten, dass das Molekül könnte sicher angewendet werden, ohne dass die natürlich vorkommenden Bakterien wie Laktobazillen oder das stören der Vaginalschleimhaut.

„Unsere Studie bietet eine hoch reproduzierbare, kostengünstige Modell zur Untersuchung der Wirksamkeit von Kandidat mikrobizide. Unsere Ergebnisse liefern ein starkes argument für die weitere Auswertung der rfhSP-D als mögliche topische anti-HIV-mikrobizid.“