Neutrophile escort zirkulierenden tumor-Zellen: die Rolle von Immunzellen bei der Bildung von Metastasen entschlüsselt

Tumor-Zellen, eine bestimmte Art von Immunzellen, den sogenannten Neutrophilen Granulozyten, fördert deren Fähigkeit, Metastasen zu bilden. Wissenschaftler haben entschlüsselt die Mechanismen der Zusammenarbeit und Strategien gefunden, für die Sie blockiert werden. Das berichten Forscher der Universität Basel und dem Universitätsspital Basel in der Fachzeitschrift Nature.

Ein besseres Verständnis der Funktionen, definieren Sie die Wechselwirkungen zwischen Krebszellen und Zellen des Immunsystems ist der Schlüssel, um die Identifizierung von neuen Krebs-Therapien. Doch der Fokus ist Häufig gegeben, um jene Wechselwirkungen, die auftreten, innerhalb des primären Tumors und seiner mikroumgebung, während die Rolle von Zellen des Immunsystems während der Krebs-Verbreitung in der Patienten weitgehend erhalten bleibt uncharacterized.

Zum Beispiel, bestimmten Immunzellen, den sogenannten Neutrophilen Granulozyten, oft in einer Allianz mit den Tumorzellen trägt wesentlich zur Entwicklung von Metastasen. Diese wurde gefunden von Prof. Nicola Aceto interdisziplinären Forschung team am Departement Biomedizin der Universität Basel und des Universitätsspitals Basel.

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Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) sind Krebszellen, die lassen einen primären tumor und in den Blutkreislauf gelangen, auf dem Weg zu entfernten Organen. Diese CTCs gelten als Vorläufer von Metastasen. Sie finden sich im Blut von Patienten, die als einzelne Zellen, zellverbänden oder in Gruppen mit Neutrophilen Granulozyten. Die Forscher entdeckten, dass CTCs im engen Kontakt mit Neutrophilen Granulozyten vermehren sich viel mehr als andere zirkulierende Krebszellen.

„Überraschend ist, dass der patient seinen eigenen Neutrophilen Akt, durch den Schutz von CTCs im Umlauf, so dass CTCs effizienter Saatgut Metastasierung“, erklärt Prof. Aceto. In der Tat, das Vorhandensein von CTC-Neutrophilen-Cluster im Blut auch korreliert mit einer schlechten Prognose von Brustkrebs-Patientinnen.

Die Blockierung der Allianz zwischen Tumorzellen und Neutrophilen Granulozyten

„Wir unternahm eine Reihe von Experimenten, um vollständig zu charakterisieren CTC-Neutrophilen-Cluster von Patienten und Mausmodellen, die darauf abzielt, Strategien zu unterdrücken, um Ihre Fähigkeit zur Bildung von Metastasen“, sagt Prof. Aceto, Inhaber eines ERC-starting-grant-und SNF-Professur. Zu diesem Zweck kombinieren die Forscher die state-of-the-art-single-cell sequencing Techniken der Mikrofluidik-Technologien und genetischen knockout-Experimente, Einblicke in die Biologie der CTC-Neutrophilen-Cluster. Sie fanden heraus, dass die Neutrophilen Granulozyten verstärken die Metastasen-Aussaat Fähigkeit der CTCs durch die Freisetzung bestimmter Botenstoffe, wie Zytokine. Wenn wiederum diese Freisetzung von Zytokinen blockiert wurde, die pro-metastatischen Wirkung der Neutrophilen Granulozyten wurden aufgehoben.

Insgesamt konnten die Forscher nicht nur der Aufdeckung der Rolle der CTC-Neutrophilen-Cluster, aber auch um zu identifizieren Ihre Schwachstellen. Diese Ergebnisse führen können, um die Entwicklung von neuen anti-metastatischen Drogen.